Desfechos compostos em ensaios psicodélicos: o resultado agregado pode esconder os componentes

O que é um desfecho composto

É uma medida que considera ocorrido o desfecho quando qualquer um de dois ou mais eventos predefinidos acontece. O primeiro evento pode encerrar a contagem, ou o protocolo pode usar outra regra explícita.

A FDA observa que combinar eventos pode aumentar a taxa total e o poder estatístico quando cada evento isolado é raro. A vantagem de eficiência, porém, vem com um custo de interpretação.

O componente mais frequente pode dominar

Se um componente ocorre muito mais que os demais, ele contribui com a maior parte do resultado agregado. Uma diferença no composto pode refletir quase inteiramente esse evento frequente.

Por isso, dizer que a intervenção “reduziu todos os desfechos” é incorreto quando apenas o conjunto foi testado. É necessário observar contagens e estimativas de cada parte.

Importância desigual dificulta a mensagem

Componentes podem ter pesos humanos muito diferentes: uma mudança transitória em escala não equivale a um evento grave. Reuni-los sob um único rótulo pode fazer um ganho em evento menos importante parecer evidência sobre o mais importante.

Um composto é mais interpretável quando os componentes têm relevância clínica razoavelmente semelhante e se espera que respondam de modo compatível.

Direções divergentes exigem atenção

A FDA alerta que um efeito global favorável pode ocultar um efeito desfavorável em um componente importante. Mesmo que o estudo não tenha poder para testar cada parte separadamente, suas estimativas devem ser mostradas.

Intervalos amplos não autorizam concluir que não houve diferença. Eles indicam que o estudo pode não distinguir com precisão benefício, ausência de efeito ou dano naquele componente.

Definição e adjudicação precisam ser claras

CONSORT-SPIRIT recomenda definir precisamente o que foi medido, como e quando. Em um composto, isso inclui todos os componentes, suas regras e a forma de lidar com eventos repetidos.

Quando há julgamento para classificar um evento, procure quem fez a avaliação, quais critérios foram usados e se a pessoa estava cega para o grupo.

Danos agrupados também podem ocultar diferenças

Eventos adversos às vezes são agrupados por categoria para facilitar análise. O CONSORT Harms recomenda explicar quem avaliou, codificou e agrupou, além de informar se havia cegamento.

Categorias amplas podem misturar frequência, intensidade e seriedade. Um total maior ou menor não substitui a descrição dos eventos relevantes.

Checklist para abrir o resultado composto

Leia a tabela de componentes antes da conclusão do resumo.

• Quais componentes foram definidos no protocolo?
• Qual deles foi mais frequente?
• Eles têm importância semelhante para participantes?
• As estimativas individuais apontam na mesma direção?
• O texto atribui ao componente algo demonstrado apenas pelo conjunto?

Como a Inner Lumina descreve resultados compostos

O princípio editorial é nomear o composto, abrir seus componentes e evitar transferir a significância do conjunto para cada parte. Quando um componente domina o total, isso precisa aparecer perto da conclusão.

A Inner Lumina não oferece serviço médico, psicológico ou psiquiátrico e não vende, fornece, administra ou acompanha o uso de substâncias. Este conteúdo educativo não diagnostica, não prescreve, não orienta obtenção, dose, calendário, preparo ou uso e não substitui atendimento clínico ou de emergência.